Evrenin karşı karşıya kaldığı büyük tehdit karşısında Avengers, Wakandalılar, Fantastic Four, New Avengers ve orijinal X-Men ekipleri, Doctor Doom’a karşı güçlerini birleştiriyor. Robert Downey Jr., Chris Evans, Chris Hemsworth, Pedro Pascal ve Paul Rudd gibi isimlerin yer aldığı geniş oyuncu kadrosunda ayrıca Anthony Mackie, Florence Pugh, Vanessa Kirby, Ebon Moss-Bachrach ve Wyatt Russell da bulunuyor.